泊沙康唑是新型廣譜三唑類抗真菌藥物，具有與其他唑類衍生物相同的抗真菌作用機(jī)制。常用于預(yù)防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染。第一個上市的泊沙康唑劑型為泊沙康唑口服混懸液，由于口服混懸液的吸收受到食物和胃腸道條件（如pH及促胃動力藥物）的影響，導(dǎo)致口服混懸液血藥濃度達(dá)標(biāo)率很低。因此，泊沙康唑的改進(jìn)劑型——泊沙康唑注射液及泊沙康唑腸溶片隨后獲批上市，兩種新劑型提供了更高、更穩(wěn)定的的藥物暴露，從而提供了更優(yōu)的預(yù)防及治療療效。
愛宣奧?（泊沙康唑注射液）是由江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司獨家推出的首個國產(chǎn)泊沙康唑注射液。在國內(nèi)首家開展多項臨床研究，主要有健康人群中單次給藥藥代動力學(xué)及安全性研究、泊沙康唑注射液在健康人群中隨機(jī)、開放、兩周期、兩序列、兩交叉藥代動力學(xué)對比研究以及泊沙康唑注射液在高危人群中的藥代動力學(xué)和安全性研究，獲得了該藥物在中國人群的藥代動力學(xué)及藥效學(xué)數(shù)據(jù)，且與原研產(chǎn)品進(jìn)行了完整的生物等效性研究，從而通過了質(zhì)量與療效一致性評價。近期《泊沙康唑注射液在侵襲性真菌病高?；颊咧械乃幋鷦恿W(xué)和安全性評價》的研究結(jié)果在中國臨床藥理學(xué)雜志（Chin J Pharmacol）發(fā)表。
研究背景
血液病患者侵襲性真菌?。↖FD）的總體發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，伴隨著較高的病死率；
泊沙康唑被認(rèn)為是血液病患者IFD預(yù)防的最佳藥物，但是泊沙康唑口服混懸液的生物利用度較低，預(yù)防效果仍無法滿足臨床需求；
國產(chǎn)泊沙康唑注射液無需經(jīng)過口服吸收，生物利用度更高，但其在高危人群中的藥代動力學(xué)和安全性還沒有完全明確。
研究設(shè)計
Ａ組受試者第1～10天給予泊沙康唑注射液，每次 300mg（第1天，bid；第2天，qd）；第11～28天能耐受口服的受試者轉(zhuǎn)為泊沙康唑口服混懸液給藥，每次200mg，tid。
Ｂ組第1～5天給予泊沙康唑注射液，每次300mg（第1天，bid；第2～5天，qd）；第6～28天，能耐受口服的受試者轉(zhuǎn)為泊沙康唑口服混懸液，每次200mg，tid。
Ａ組受試者采樣時間為在第 1，3，6，8，10，15，22和28天給藥前30min內(nèi)采集血樣；第1天和第10天在給藥前30min內(nèi)、給藥開始后1，1.5，1.75，4，8和12h（第1天在第2次給藥前30min內(nèi)采集12h的樣本）和24h（次日給藥前30min內(nèi)）采集血樣。
Ｂ組受試者采樣時間為在第1，3，6，10，15，22和28天給藥前30min內(nèi)以及第1天和第3天在給藥開始后1.5和4h采集血液。
研究結(jié)果
1、PK結(jié)果
Ａ組第1天和第10天給藥后血漿中泊沙康唑濃度的平均藥時曲線，見下圖１所示。本研究 Ａ組靜脈連續(xù)給藥泊沙康唑注射液第10天的AUC0-12h是第1天的3倍。第1天和第10天的Tmax中位數(shù)分別為1.50和1.48h ,均在滴注結(jié)束時達(dá)到最大濃度。
本試驗靜脈給藥后PK參數(shù)與原研P05520試驗密集組的第10/14天的PK結(jié)果參數(shù)比較，本試驗靜脈給藥后第10天的Tmax與原研結(jié)果接近，而Cmax、Cmin、Cavg、AUC0-24h均高于原研結(jié)果。
本研究Ａ組第2，5，7，9和10天的Cmin值分別為1233.10±300.56，1584.01±726.89，1790.03±817.13，1973.29±946.96和1744.95±871.55ng·mL-1，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示靜脈給藥后第3天已達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
本試究A組和B組58例受試者的第3天Cmin值在500ng·mL-1～2500 ng·mL-1之間的有57例。Ａ組和Ｂ組轉(zhuǎn)為口服混懸液后的Cmin值顯著降低，同時口服混懸液的Cmin值變異（CV：25.21%～87.42%）比靜脈注射液（CV:30.60%～49.95%）的更大，轉(zhuǎn)化為口服混懸液后Cmin＜500ng·mL-1的受試者比例增加，與原研結(jié)果基本相當(dāng)。
本試驗采用非線性混合效應(yīng)模型（NONMEM）建立泊沙康唑注射液在中國侵襲性真菌感染高危受試者中的PopPK模型，評估泊沙康唑注射液給藥后的PK特征和影響因素。PopPK模型仿真（n=1000），穩(wěn)態(tài) Cmin介于500ng·mL-1至2500 ng·mL-1間的百分比（87.8%％）與原研注射液（86.5%）結(jié)果接近。
2、藥效學(xué)結(jié)果
本試驗與原研結(jié)果對比見表。
3、安全性結(jié)果
試驗期間，共有61例受試者出現(xiàn)不良事件，共發(fā)生725例次， 725例次不良事件中有190例次與藥物有關(guān)。從藥物不良反應(yīng)的整體發(fā)生來看，本試驗的藥物不良反應(yīng)發(fā)生類型少于原研主要報道，但個例類型藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與原研相當(dāng)。
4、總結(jié)
愛宣奧?注射液第1天和第10天的Tmax中位數(shù)分別為1.50和1.48h ,均在滴注結(jié)束時達(dá)到最大濃度
愛宣奧?注射液靜脈給藥后第3天已達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度
愛宣奧?注射液穩(wěn)態(tài)Cmin在500到2500ngmL-1之間的幾率與原研注射液的結(jié)果接近
愛宣奧?注射液不良反應(yīng)發(fā)生類型少于原研主要報道，個例類型藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與原研相當(dāng)