創(chuàng)新是生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的命脈。如何將一項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)、一個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)轉(zhuǎn)換為一類(lèi)創(chuàng)新療法是科學(xué)界、產(chǎn)業(yè)界、投資界共同探討的命題。根據(jù)醫(yī)藥魔方PharmaInvest數(shù)據(jù)庫(kù)，過(guò)去幾年，每年都有數(shù)百家致力于各類(lèi)創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)的公司在資本的支持下開(kāi)啟新藥研發(fā)征程，且這種創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的新藥研發(fā)熱潮在未來(lái)幾年，甚至幾十年有明顯的延續(xù)之勢(shì)。
醫(yī)藥魔方《創(chuàng)星》欄目，根據(jù)PharmaInvest獨(dú)有的評(píng)分系統(tǒng)，篩選最值得關(guān)注的一批“創(chuàng)新之星”，從科學(xué)基礎(chǔ)、技術(shù)優(yōu)勢(shì)、研發(fā)潛力等多個(gè)維度，洞悉新銳公司獲資本青睞的原因，同時(shí)，也將總結(jié)同領(lǐng)域的全球競(jìng)爭(zhēng)概況，輔助國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥同行的決策判斷。
近年來(lái)，癌癥免疫療法成為腫瘤治療的一個(gè)熱點(diǎn)。腫瘤免疫療法是繼手術(shù)治療、放療、化療之后快速發(fā)展起來(lái)的新一代腫瘤治療方法，有著巨大的臨床應(yīng)用前景。其中，PD-1/PD-L1藥物的成功也有著標(biāo)志性的意義。但目前腫瘤免疫治療依然面臨著許多難點(diǎn)，例如總體有效率低，腫瘤免疫微環(huán)境問(wèn)題等等。因此如何提高這些現(xiàn)有療法的治療效率也是當(dāng)前急需解決的問(wèn)題。細(xì)胞因子作為免疫調(diào)節(jié)中的重要參與者也一直受到業(yè)界的廣泛關(guān)注。隨著腫瘤免疫治療的全面發(fā)展，細(xì)胞因子藥物也進(jìn)入了全新發(fā)展的時(shí)代，同時(shí)也成為腫瘤免疫療法中的一個(gè)重要賽道。
提到細(xì)胞因子藥物，奧賽康藥業(yè)的海外子公司Askgene就在該領(lǐng)域有所布局。Askgene是奧賽康在2012年成立的海外子公司，專注于生物創(chuàng)新藥的研發(fā)，目前主要是聚焦于細(xì)胞因子的藥物開(kāi)發(fā)。Askgene在今年5月9日完成了一筆總額為2000萬(wàn)美元的A輪融資。這輪融資實(shí)際上是Askgene以增資擴(kuò)股的形式引入了啟明創(chuàng)投和泰福資本兩家機(jī)構(gòu)。公開(kāi)信息顯示，本輪融資完成后兩家機(jī)構(gòu)合計(jì)占有Askgene已發(fā)行股份的10%。
Askgene （來(lái)源：公司官網(wǎng)）
2022年2月4日，中國(guó)工程院田志剛院士團(tuán)隊(duì)在Nature雜志上發(fā)表了一篇綜述性文獻(xiàn)[1]，系統(tǒng)地概括了細(xì)胞因子類(lèi)藥物的免疫治療進(jìn)展。從綜述中我們也能夠看到，細(xì)胞因子的免疫治療研究相對(duì)來(lái)說(shuō)起步較晚，但是發(fā)展迅速，目前在中美兩國(guó)已經(jīng)有多款細(xì)胞因子藥物進(jìn)入臨床研究。然而，目前的細(xì)胞因子藥物大多都面臨著幾個(gè)主要問(wèn)題：一個(gè)是藥物的半衰期比較短，如果要去持續(xù)給藥又往往會(huì)導(dǎo)致全身毒性，另外目前的藥物難以去實(shí)現(xiàn)在特定部位的選擇性激活。因此細(xì)胞因子類(lèi)藥物的給藥策略開(kāi)發(fā)也面臨著較大的挑戰(zhàn)。
基于這些問(wèn)題，Askgene開(kāi)發(fā)了他們專有的技術(shù)平臺(tái)。Smartkine?是Askgene公司研發(fā)的具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的細(xì)胞因子前藥平臺(tái)，能夠?qū)?xì)胞因子進(jìn)行蛋白質(zhì)工程化改造，從而開(kāi)發(fā)具有高度選擇性的腫瘤免疫療法。該技術(shù)的一個(gè)設(shè)計(jì)理念是將細(xì)胞因子改造為融合蛋白，同時(shí)連接上一個(gè)“掩蔽”技術(shù)，使得細(xì)胞因子在人體外周血中不被激活，也不會(huì)被系統(tǒng)降解，避免了“PK Sink”效應(yīng)，但到達(dá)腫瘤微環(huán)境之后又可以在特定的腫瘤蛋白酶的作用下被激活從而殺滅腫瘤細(xì)胞。與一般的細(xì)胞因子藥物相比，該技術(shù)能夠有效地延長(zhǎng)藥物的半衰期，減少全身毒副作用，同時(shí)又能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤部位的選擇性激活。
Askgene開(kāi)發(fā)的SmartKine?技術(shù)平臺(tái)（來(lái)源：公司官網(wǎng)）
該技術(shù)平臺(tái)孵化了公司的多條核心產(chǎn)品管線。其中，ASKG315這個(gè)產(chǎn)品是該平臺(tái)孵化的首個(gè)細(xì)胞因子藥物。在2021年的AACR會(huì)議上，Askgene公司首次公布了ASKG315這個(gè)產(chǎn)品的相關(guān)情況。該藥物是Askgene自主研發(fā)的重組人白介素-15前藥-Fc融合蛋白。ASKG315在正常的系統(tǒng)循環(huán)中主要以完整的前藥形式存在，在腫瘤微環(huán)境中被定點(diǎn)激活。研究結(jié)果表明該藥物在食蟹猴體內(nèi)顯示出延長(zhǎng)的半衰期及較好的安全性，能夠避開(kāi)與常規(guī)IL-15分子相關(guān)的系統(tǒng)降解問(wèn)題，從而達(dá)到較好的體內(nèi)緩釋效果。2022年6月16日，奧賽康藥業(yè)將注射用ASKG315申報(bào)臨床，主要用于惡性晚期實(shí)體瘤的治療。
Askgene公司核心產(chǎn)品管線（來(lái)源：公司官網(wǎng)）
注射用ASKG315臨床申報(bào)信息（來(lái)源：CDE官網(wǎng)）
除此之外，Askgene公司也進(jìn)行了相關(guān)的專利布局。該公司在2021年與Xilio公司簽訂了專利授權(quán)許可協(xié)議，將SmartKine?技術(shù)平臺(tái)的部分專利授權(quán)給了Xilio公司去進(jìn)行特定靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)。這次合作也是一個(gè)首付款+里程碑+銷(xiāo)售額提成的合作模式，這也進(jìn)一步凸顯了該公司的平臺(tái)價(jià)值。
從公司的戰(zhàn)略布局來(lái)看，Askgene作為奧賽康藥業(yè)的海外子公司，同時(shí)也是他們研發(fā)體系的重要一環(huán)，進(jìn)一步打開(kāi)了公司的海外市場(chǎng)。而近兩年來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)也逐漸提升了全球化布局的戰(zhàn)略考量。今年5月，恒瑞醫(yī)藥在海外新成立的一家名為L(zhǎng)uzsana Biotechnology的全資子公司正式亮相。該家公司將負(fù)責(zé)恒瑞在中國(guó)之外市場(chǎng)的藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，這也是恒瑞醫(yī)藥在國(guó)際化市場(chǎng)中的重要布局。盡管今年2月以來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的國(guó)際化進(jìn)程屢屢受阻，但我們還是期待國(guó)內(nèi)企業(yè)能有更多產(chǎn)品走向國(guó)際，也期待有更多的創(chuàng)新藥企能夠積極地布局海外市場(chǎng)，真正開(kāi)啟國(guó)際化的研發(fā)進(jìn)程。
來(lái)源：醫(yī)藥魔方Pro