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近期，新型口服降糖藥DPP-4抑制劑國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)迎來(lái)好消息：海思科的HSK7653片以及石藥集團(tuán)的普盧格列汀片已完成兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，報(bào)產(chǎn)在即。近幾年，國(guó)內(nèi)DPP-4抑制劑銷(xiāo)售快速增長(zhǎng)，2021年在三大終端6大市場(chǎng)（統(tǒng)計(jì)范圍見(jiàn)文末）整體規(guī)模已超過(guò)40億元，2022年一季度在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端糖尿病用藥市場(chǎng)的占比再次達(dá)到10%以上。隨著國(guó)產(chǎn)品牌不斷推陳出新，這類(lèi)口服降糖藥的格局即將巨變。
市場(chǎng)占比超過(guò)10%！奧賽康成國(guó)產(chǎn)龍頭，正大天晴暴漲53倍
DPP-4抑制劑是治療2型糖尿病的藥物，通過(guò)阻止DPP-4分解GLP-1，進(jìn)而提高GLP-1的水平，發(fā)揮控制血糖的作用。DPP-4抑制劑憑借其對(duì)體質(zhì)量無(wú)影響、低血糖發(fā)生率低、可口服等顯著特點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)外臨床指南中逐步得到充分認(rèn)可，治療地位不斷提升，逐漸成為降糖藥物市場(chǎng)的主力之一，并占據(jù)了較大的市場(chǎng)份額。
圖1：DPP-4抑制劑在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端糖尿病用藥市場(chǎng)的份額變化
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局
米內(nèi)網(wǎng)最新公布的2022年一季度重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端數(shù)據(jù)顯示，2019年起DPP-4抑制劑（全文均不含復(fù)方制劑）在糖尿病用藥市場(chǎng)的占比就超過(guò)10%，并逐年穩(wěn)步上漲，2020年第三批國(guó)采、2021年第五批國(guó)采各納入了一個(gè)品種，在降價(jià)潮的影響下，2022年一季度占比回落至11.64%。
DPP-4抑制劑在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)可分為三個(gè)發(fā)展階段：2019年以前是跨國(guó)藥企壟斷的時(shí)代；2019年奧賽康的沙格列汀片成為首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑，隨后國(guó)產(chǎn)仿制藥進(jìn)入爆發(fā)時(shí)代；2022年或2023年以后，該類(lèi)降糖藥將進(jìn)入國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥井噴時(shí)代。
表1：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端糖尿病用藥市場(chǎng)DPP-4抑制劑TOP5企業(yè)變化情況
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局
2006年默沙東的西格列汀作為全球第一個(gè)DPP-4抑制劑成功上市，開(kāi)啟了新一代口服降糖藥的征程，原研的磷酸西格列汀片于2009年成功進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，為國(guó)內(nèi)降糖藥市場(chǎng)開(kāi)啟了新篇章。隨后，阿斯利康的沙格列汀片（2011年）、諾華的維格列汀片（2011年）、勃林格殷格翰的利格列汀片（2013年）、武田藥品的苯甲酸阿格列汀片（2013年）陸續(xù)獲批進(jìn)口，跨國(guó)藥企壟斷了國(guó)內(nèi)DPP-4抑制劑市場(chǎng)。2021年8月田邊三菱開(kāi)發(fā)的氫溴酸替格列汀片獲批進(jìn)口，外企對(duì)于國(guó)內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)的爭(zhēng)奪依然激烈。
2019年江蘇奧賽康藥業(yè)的沙格列汀片獲批首仿，成為了國(guó)內(nèi)首個(gè)DPP-4抑制劑仿制藥，打破了跨國(guó)藥企的壟斷局面。該產(chǎn)品上市后，在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端銷(xiāo)售額飛漲，2020-2021年增速分別為2077%、259%，2022年一季度也有339%的增長(zhǎng)，助力企業(yè)排名直接沖上TOP4。
齊魯制藥在2019年拿下維格列汀片，2021年再拿下沙格列汀片。得益于這兩個(gè)產(chǎn)品的快速增長(zhǎng)，公司2021年排名升至TOP6，2022年一季度也有255%的增速，排名保持不變。2022年7月，齊魯制藥(海南)的磷酸西格列汀片獲批，公司在DPP-4抑制劑市場(chǎng)的產(chǎn)品矩陣更加強(qiáng)大。
正大天晴藥業(yè)集團(tuán)在2020年拿下了磷酸西格列汀片和沙格列汀片的生產(chǎn)批文。公司的沙格列汀片2022年一季度在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端銷(xiāo)售額增速高達(dá)5300%，助力公司排名升至TOP7。
江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)2019年獲批了維格列汀片，2020年拿下了沙格列汀片。兩大產(chǎn)品漲勢(shì)明顯，公司2022年一季度公司整體增速為511%，排名升至TOP8。
73個(gè)仿制藥點(diǎn)燃市場(chǎng)激情，集采推動(dòng)國(guó)產(chǎn)品牌崛起
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，自2019年起國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑陸續(xù)獲批，2020年和2021年是獲批的井噴期，目前已獲批的國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑批文數(shù)量為73個(gè)，涉及6大產(chǎn)品。
表2：目前已獲批的國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑
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從企業(yè)來(lái)看，東陽(yáng)光藥有磷酸西格列汀片、苯甲酸阿格列汀片、利格列汀片；齊魯（含海南公司）有磷酸西格列汀片、沙格列汀片、維格列汀片；石藥歐意有苯甲酸阿格列汀片、磷酸西格列汀片、利格列汀片；科倫有磷酸西格列汀片、利格列汀片、琥珀酸曲格列汀片，4家國(guó)內(nèi)藥企的產(chǎn)品矩陣目前較為豐富。
圖2：琥珀酸曲格列汀片的批文情況
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科倫的琥珀酸曲格列汀片目前為國(guó)產(chǎn)獨(dú)家，今年3月獲批，該產(chǎn)品是一款長(zhǎng)效的DPP-4抑制劑，每周給藥一次即可。原研藥暫未進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，科倫的市場(chǎng)潛力可期。
表3：國(guó)采中標(biāo)的DPP-4抑制劑
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局
第三批和第五批國(guó)采分別納入了維格列汀片和沙格列汀片，第三批執(zhí)行時(shí)間是2020年四季度，而第五批執(zhí)行時(shí)間是2021年四季度。
2019年以前維格列汀片僅有進(jìn)口藥獲批，諾華獨(dú)占市場(chǎng)。2019年3月豪森拿下國(guó)內(nèi)首仿，截至目前已有國(guó)產(chǎn)批文18個(gè)，涉及國(guó)內(nèi)藥企18家。第三批國(guó)采有6家國(guó)內(nèi)藥企中標(biāo)，諾華失標(biāo)后2021年在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端的市場(chǎng)份額僅剩34%左右，而6家中標(biāo)企業(yè)合計(jì)拿下了65%以上的市場(chǎng)份額。
前文提到，奧賽康在2019年拿下沙格列汀片的國(guó)內(nèi)首仿，打破了阿斯利康的壟斷局面，截至目前已有國(guó)產(chǎn)批文9個(gè)，涉及國(guó)內(nèi)藥企5家。2020-2021年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，奧賽康以6675%、230%的增速快速成長(zhǎng)，已成為阿斯利康最強(qiáng)對(duì)手。第五批國(guó)采4家國(guó)內(nèi)藥企中標(biāo)，待完整的執(zhí)行期過(guò)后，國(guó)產(chǎn)品牌掌控市場(chǎng)的局面有望達(dá)成。
圖3：過(guò)評(píng)企業(yè)超過(guò)3家暫未納入國(guó)采的產(chǎn)品銷(xiāo)售情況（單位：萬(wàn)元）
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截至目前，過(guò)評(píng)企業(yè)數(shù)量超過(guò)3家且暫未納入國(guó)采的DPP-4抑制劑有苯甲酸阿格列汀片、利格列汀片以及磷酸西格列汀片。
近日，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定東陽(yáng)光藥侵犯了勃林格殷格翰保護(hù)利格列汀化合物的一項(xiàng)專(zhuān)利，東陽(yáng)光被責(zé)令停止生產(chǎn)和銷(xiāo)售利格列汀仿制藥，最新資料顯示，苯甲酸阿格列汀片的專(zhuān)利到期時(shí)間為2024年，涉及專(zhuān)利問(wèn)題的產(chǎn)品，納入第八批國(guó)采的概率不大。
前段時(shí)間，甘李藥業(yè)、華東醫(yī)藥等上市藥企在回復(fù)投資者提問(wèn)時(shí)均表示，磷酸西格列汀片的原研藥專(zhuān)利于2022年7月到期。目前已有14家拿下了磷酸西格列汀片的生產(chǎn)批文，若順利坐上國(guó)采快車(chē)，將引發(fā)市場(chǎng)巨變。
恒瑞領(lǐng)軍1類(lèi)新藥，石藥、海思科報(bào)產(chǎn)在即，苑東備受關(guān)注
DPP-4抑制劑有良好的血糖控制、低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小、不影響體重等優(yōu)勢(shì)，老年患者使用較為安全，隨著國(guó)內(nèi)老齡化進(jìn)程不斷推進(jìn)，臨床需求也在不斷增大。
而由于原研藥專(zhuān)利等問(wèn)題的影響，目前市場(chǎng)上銷(xiāo)售的DPP-4抑制劑并不算太多，國(guó)內(nèi)藥企鉚足干勁等待“開(kāi)閘”的同時(shí)，也積極著手布局1類(lèi)新藥，變被動(dòng)為主動(dòng)。
圖4：目前報(bào)產(chǎn)并在審的DPP-4抑制劑國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥
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恒瑞在十多年前就開(kāi)始布局糖尿病用藥，早前公司已拿下鹽酸二甲雙胍緩釋片、羅格列酮片等多個(gè)口服降糖藥，但銷(xiāo)售情況并不突出。2021年年底，公司的脯氨酸恒格列凈片獲批，該產(chǎn)品是首個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新SGLT2抑制劑，同時(shí)標(biāo)志著恒瑞在國(guó)內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)開(kāi)啟新篇章，據(jù)悉該產(chǎn)品在今年5月已在國(guó)內(nèi)正式商業(yè)上市。
磷酸瑞格列汀片是恒瑞第二個(gè)報(bào)產(chǎn)的口服降糖藥1類(lèi)新藥，據(jù)介紹其結(jié)構(gòu)與西格列汀相似，與脯氨酸恒格列凈片同樣在2020年9月提交上市申請(qǐng)，今年年底前獲批的概率依然較大。若順利獲批，該新藥有望成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新DPP-4抑制劑，助力恒瑞在糖尿病用藥市場(chǎng)大展拳腳。
表4：正在開(kāi)展臨床的部分DPP-4抑制劑國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)藥品臨床試驗(yàn)公示庫(kù)
8月22日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告稱(chēng)，公司的1類(lèi)新藥普盧格列汀片（DBPR108片）用于2型糖尿病治療的兩個(gè)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)均達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，集團(tuán)將向NMPA提交上市前溝通交流的申請(qǐng)，報(bào)產(chǎn)在即，而DBPR108膠囊目前的II期臨床也已經(jīng)完成，進(jìn)展順利。石藥集團(tuán)在糖尿病用藥持續(xù)耕耘，2020年以前拿下了阿卡波糖片、鹽酸二甲雙胍緩釋片、鹽酸二甲雙胍片等多個(gè)口服降糖藥的批文，其中鹽酸二甲雙胍緩釋片2021年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額也超過(guò)了1億元，2021年再拿下苯甲酸阿格列汀片、利格列汀片、磷酸西格列汀片，為公司的糖尿病用藥產(chǎn)品矩陣增添重磅成員。
8月25日，海思科發(fā)布公告稱(chēng)，公司的1類(lèi)新藥HSK7653片已完成兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，公司將按相關(guān)規(guī)定盡快向NMPA提交上市申請(qǐng)。若HSK7653片成功獲批上市，將成為全球首個(gè)降糖藥的雙周制劑，海思科目前已上市的產(chǎn)品暫未涉及糖尿病用藥。
此外，優(yōu)格列汀片和磷酸盛格列汀片目前正在進(jìn)行III期臨床。苑東的優(yōu)格列汀片是一款周制劑，半衰期長(zhǎng)，服用7天后其DPP-4抑制率仍可達(dá)到80%，公司曾對(duì)外表示，預(yù)計(jì)該產(chǎn)品最快在2024年底能獲批上市。
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、公司公告等
注：米內(nèi)網(wǎng)《中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局》，統(tǒng)計(jì)范圍是：中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，不含民營(yíng)醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室；米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端競(jìng)爭(zhēng)格局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)是以20+省市，近700家樣本省市公立醫(yī)院的化學(xué)藥采購(gòu)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對(duì)化學(xué)藥全品類(lèi)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)的樣本省市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)；上述銷(xiāo)售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價(jià)計(jì)算。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至8月31日，如有疏漏，歡迎指正！