壁報(bào)標(biāo)題：ASKB589（靶向CLDN18.2單克隆抗體）聯(lián)合CAPOX及PD-1抑制劑在一線治療局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃及食管胃交界處腺癌的Ib/II期臨床研究[A Phase Ib/II Study of ASKB589 (Anti-CLDN18.2 Monoclonal Antibody）in Combination with CAPOX and PD-1 Inhibitor as a First-Line Treatment of Locally Advanced, Relapsed and Metastatic G/GEJ Cancer]
壁報(bào)編號(hào)：E17
壁報(bào)展示時(shí)間：美國(guó)太平洋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間2024年1月18日 11:45
壁報(bào)展示人：彭智，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
主要研究者：沈琳，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
該Ib/II期臨床研究（NCT05632939）包括劑量遞增及劑量擴(kuò)展兩部分，入組CLDN18.2陽(yáng)性胃及食管胃交界處腺癌患者。研究旨在評(píng)估ASKB589聯(lián)合CAPOX及PD-1抑制劑在一線治療局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃/食管胃交界處（G/GEJ）腺癌患者中的安全性、耐受性及抗腫瘤活性。
入組受試者
截至2023年12月20日，本研究共入組62例CLDN18.2陽(yáng)性的一線G/GEJ腺癌受試者。劑量遞增階段，9例受試者接受ASKB589（6mg/kg，3例；10mg/kg，6例）聯(lián)合CAPOX及PD-1抑制劑治療。劑量擴(kuò)展階段，53例受試者接受6mg/kg ASKB589聯(lián)合CAPOX及PD-1抑制劑治療。
安全性分析
ASKB589聯(lián)合治療劑量遞增至10mg/kg，無(wú)受試者出現(xiàn)劑量限制性毒性反應(yīng)（DLT），且尚未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。
劑量擴(kuò)展研究中，接受6 mg/kg ASKB589聯(lián)合CAPOX及PD-1抑制劑的受試者在治療中均呈現(xiàn)了良好的耐受性，出現(xiàn)的不良事件大多為1-2級(jí)與化療或免疫治療相關(guān)的毒性，包括惡心、嘔吐、低蛋白血癥、食欲下降、貧血、粒細(xì)胞下降等，無(wú)受試者因ASKB589相關(guān)的不良事件而終止治療。
有效性分析
劑量擴(kuò)展研究中，45例有可測(cè)量病灶、至少有過(guò)一次治療后腫瘤評(píng)估且CLDN18.2陽(yáng)性中高表達(dá)（≥40%&2+/3+）的G/GEJ腺癌受試者接受了6mg/kg ASKB589聯(lián)合CAPOX及PD-1抑制劑治療，經(jīng)研究者評(píng)價(jià)的腫瘤客觀緩解率（ORR）為80.0%，疾病控制率（DCR）為100%，其中腫瘤部分緩解（PR）為36例，疾病穩(wěn)定（SD）為9例。
截至2023年12月20日，劑量擴(kuò)展階段的53例受試者中，41例（77.3%）受試者仍在接受治療。
結(jié)論
ASKB589（靶向CLDN18.2單克隆抗體）聯(lián)合CAPOX（奧沙利鉑及卡培他濱）及PD-1抑制劑一線治療局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃及食管胃交界處腺癌患者的Ib/II期臨床研究，在表現(xiàn)出腫瘤深度緩解且持續(xù)的抗腫瘤活性的同時(shí)，ASKB589擁有良好耐受性。本研究階段性結(jié)果支持NMPA批準(zhǔn)了ASKB589聯(lián)合化療及PD-1抑制劑的關(guān)鍵性臨床III期研究。