2023年6月16日，奧賽康藥業(yè)子公司AskGene（以下簡(jiǎn)稱“AskGene”）于第十五屆國(guó)際胃癌大會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“IGCC”）上以口頭匯報(bào)形式公布了在研生物創(chuàng)新藥ASKB589（靶向CLDN18.2單克隆抗體）用于實(shí)體瘤患者的I/II期多中心試驗(yàn)最新研究成果。國(guó)際胃癌大會(huì)（IGCC）是由國(guó)際胃癌協(xié)會(huì)（International Gastric Cancer Association, IGCA）官方主辦的兩年一屆的全球性專科學(xué)術(shù)會(huì)議，會(huì)議旨在發(fā)布當(dāng)前胃癌診療領(lǐng)域的新進(jìn)展、新技術(shù)，從而推動(dòng)發(fā)展全球胃癌的預(yù)防、診斷和治療，大會(huì)于6月14日至17日在日本橫濱舉行。
ASKB589是AskGene自主研發(fā)的、擁有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ADCC增強(qiáng)型靶向CLDN18.2人源化單克隆抗體藥物。該產(chǎn)品繼今年1月在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上以壁報(bào)形式首秀后，再獲2023 IGCC口頭報(bào)告。入選結(jié)果充分顯示了國(guó)際腫瘤學(xué)術(shù)界對(duì)ASKB589臨床價(jià)值的認(rèn)可和期待。
靶向CLDN18.2單克隆抗體ASKB589用于實(shí)體瘤患者的I/II期多中心試驗(yàn) （A Phase I/II Study of ASKB589（Anti-CLDN18.2 Monoclonal Antibody）in Patients with Solid Tumors）
匯報(bào)環(huán)節(jié)：口頭匯報(bào)
匯報(bào)時(shí)間：2023年6月16日 16:50-17:22
摘要編號(hào)：01074
主要研究者：沈琳，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
NCT04632108研究是一項(xiàng)在晚期實(shí)體瘤患者中評(píng)價(jià)ASKB589單藥和聯(lián)合化療治療和耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性和初步療效的人體研究，包括ASKB589單藥劑量遞增和擴(kuò)展研究（Part A）及ASKB589聯(lián)合化療劑量遞增和擴(kuò)展研究（Part B）。劑量遞增研究的患者不受CLDN 18.2表達(dá)情況的限制，劑量擴(kuò)展研究?jī)H入組經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室評(píng)估為CLDN 18.2陽(yáng)性的患者。
截至2023年4月25日，ASKB589臨床II期擴(kuò)組研究中,有可測(cè)量病灶且至少有過一次治療后腫瘤評(píng)估的24例具CLDN18.2 中高表達(dá)的患者接受了6mg/kg和10 mg/kg的ASKB589聯(lián)合CAPOX治療，經(jīng)研究者確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為79.2%, 疾病控制率（DCR）達(dá)95.8%。數(shù)據(jù)表明ASKB589 在聯(lián)合CAPOX用于CLDN18.2 陽(yáng)性胃癌及胃食管交界處腺癌患者的一線治療中，展現(xiàn)了令人鼓舞的抗腫瘤活性。
接受≥6mg/kg ASKB589 聯(lián)合CAPOX一線治療
CLDN18.2 陽(yáng)性胃/胃食管交界處腺癌患者的療效（n=24）
在顯示深度且持續(xù)的抗腫瘤活性的同時(shí)，ASKB589擁有良好的耐受性。截至2023年4月25日，ASKB589 I/II期臨床研究共入組106例患者，單藥治療劑量遞增至20mg/kg，聯(lián)合化療劑量遞增至15mg/kg, 無病人出現(xiàn)劑量限制性毒性反應(yīng)（DLT），且尚未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。擴(kuò)組研究中, 接受6 mg/kg 和10 mg/kg ASKB 589聯(lián)合CAPOX的治療中均呈現(xiàn)了良好的耐受性，出現(xiàn)的不良事件大多為1-2級(jí)以及與化療相關(guān)的毒性，包括惡心、嘔吐、低白蛋白血癥、食欲下降、貧血，粒細(xì)胞下降等。
為實(shí)現(xiàn)獲益人群的精準(zhǔn)篩選，AskGene同步開發(fā)了CLDN18.2抗體試劑（免疫組織化學(xué)法）伴隨診斷檢測(cè)試劑盒，其具有高靈敏性和特異性，將能夠有效支持ASKB589 的多中心I/II期及未來的III期臨床試驗(yàn)。
結(jié)論
ASKB589聯(lián)合CAPOX方案一線治療CLDN 18.2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界處腺癌患者在≥6mg/kg的劑量水平下表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性，且耐受性良好。本研究證明了其作為下一代抗CLDN18.2 抗體的潛質(zhì)，同時(shí)，數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持該產(chǎn)品未來的注冊(cè)性臨床III期研究。
胃癌是全球常見的癌癥之一，數(shù)據(jù)顯示，全球每年新發(fā)胃癌病例超過100萬例，死亡病例達(dá)76.9萬例，發(fā)病率位列惡性腫瘤發(fā)病率的第5位，死亡率的第4位。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，2020年我國(guó)胃癌新發(fā)病例約48萬例，死亡病例約37萬例，分別占全球胃癌新發(fā)和死亡病例的44％和48.6％。奧賽康將致力于持續(xù)推進(jìn)胃癌創(chuàng)新藥的臨床研發(fā)，聚焦中國(guó)胃癌患者未滿足的臨床需求。
主要研究者寄語：沈琳教授
“最新臨床II期數(shù)據(jù)顯示出了抗CLDN18.2 抗體ASKB589 更強(qiáng)的靶點(diǎn)結(jié)合活性和ADCC功能，在6 mg/kg和10 mg/kg 劑量組均顯示了很好的安全性和有效性，期待國(guó)產(chǎn)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥在這個(gè)有潛力靶點(diǎn)做出特色，早日進(jìn)入關(guān)鍵性臨床，盡早為中國(guó)胃癌患者帶來福音。”
關(guān)于ASKB589
ASKB589注射液是AskGene自主研發(fā)的、擁有國(guó)際自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗CLDN18.2人源化單克隆抗體，目前國(guó)內(nèi)外尚無同靶點(diǎn)藥物上市，研發(fā)進(jìn)度處于全球前三家。臨床前研究結(jié)果顯示ASKB589對(duì)CLDN18.2的親和力和特異性高，且均轉(zhuǎn)化為更強(qiáng)的抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo) (ADCC) 和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用 (CDC)。公司已于2022年完成了ASKB589于實(shí)體瘤受試者臨床試驗(yàn)單藥和聯(lián)合CAPOX化療方案的劑量遞增階段的病人入組。目前正在進(jìn)一步探索ASKB589聯(lián)合CAPOX方案以及ASKB589聯(lián)合化療和PD-1一線治療CLDN 18.2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界處腺癌的劑量擴(kuò)展研究，其他CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤如胰腺癌等同步推進(jìn)中。ASKB589治療胃癌關(guān)鍵性臨床III期研究正在計(jì)劃中。
關(guān)于ASKGENE
AskGene是一家處于臨床階段的生物創(chuàng)新藥公司，專注于開發(fā)具有高度差異化的抗體及融合蛋白藥物。公司一直堅(jiān)持自主創(chuàng)新，擁有高效集成的內(nèi)部研發(fā)實(shí)力，覆蓋分子發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及臨床開發(fā)全周期。目前，AskGene已建立多個(gè)具備核心優(yōu)勢(shì)的研發(fā)平臺(tái)，包括世界領(lǐng)先的SmartKine? 細(xì)胞因子前藥平臺(tái)和抗體工程平臺(tái)，致力于打造行業(yè)領(lǐng)先的藥物發(fā)現(xiàn)引擎，加速推動(dòng)抗體藥物研發(fā)的源頭創(chuàng)新。
AskGene是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)下一代細(xì)胞因子治療藥物的先驅(qū)，公司自主研發(fā)的SmartKine?細(xì)胞因子前藥技術(shù)平臺(tái)旨在通過工程改造解決細(xì)胞因子類藥物成藥性問題，實(shí)現(xiàn)選擇性激活免疫系統(tǒng)，定點(diǎn)殺滅腫瘤細(xì)胞?；谠撈脚_(tái)孵化的研發(fā)管線中，目前已有三個(gè)First-in-class細(xì)胞因子前藥進(jìn)入臨床階段。同時(shí)，公司正在積極推進(jìn)多個(gè)具Best-in-class 潛力的項(xiàng)目進(jìn)入后期臨床開發(fā)，包括ASKB589 的關(guān)鍵性臨床研究和治療眼底黃斑的雙靶向抗體ASKG712的臨床研究。
前瞻性聲明
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